Atributos críticos de calidad del producto (CQA) y atributos críticos de los materiales de partida (CMA)

Elementos de QbD: Atributos críticos de calidad del producto (CQA) y Atributos críticos de los materiales de partida (CMA)

imagen obtenida de: https://images.app.goo.gl/Fu5SmruLYfFYmCgF7

QbD interrelaciona dos conceptos de gestión fundamentales: riesgo y conocimiento, integrándolos en un instrumento que ayuda a los diseñadores y productores de medicamentos a mejorar los productos, satisfaciendo las demandas del cliente, promoviendo de esta manera un mayor aseguramiento en la calidad, disminuciones de costo y una productividad mejorada para la industria. Así mismo, QbD busca disminuir la rigidez y la dependencia de las especificaciones que evalúan el desempeño de un producto a través de sus datos históricos, facilitando la identificación de los parámetros críticos del proceso y sus límites de control en la etapa de desarrollo que contribuye a diseñar un producto que cumpla con los atributos críticos de calidad. (Aponte et al,2015)

En el enfoque farmacéutico, un solicitante identifica las características que son críticas para la calidad desde la perspectiva del paciente, y los traduce en atributos críticos de la calidad.

imagen obtenida de: https://images.app.goo.gl/1D8Pn1uhgoKMQ

Atributos críticos de calidad del producto (CQA)

- Esterilidad

- Pureza

- Estabilidad y liberación del medicamento

Son los criterios de calidad de un producto adecuados para su comercialización, y desarrollo de un producto farmacéutico. 

Un CQA es una propiedad o característica física, química o biológica de un material de salida, el cual debe estar dentro de un límite, rango o distribución adecuados para garantizar la calidad deseada del producto. También como parte de los atributos, se pueden incluir la identidad, ensayo, uniformidad de contenido, disolventes residuales, liberación o disolución del fármaco, contenido de humedad, límites microbianos y ciertos atributos físicos como color, forma, tamaño, olor, configuración de puntuación y friabilidad. (Yu et al., 2014).

Una vez planteado todo el problema, se establece un plan experimental para establecer las correlaciones necesarias entre los CQA y las fuentes de variación en la formulación y fabricación para desarrollar un prototipo del medicamento que puede ser el producto ya terminado, la materia prima o productos intermedios, teniendo como eje de decisión  los requerimientos establecidos para los clientes internos y externos del proceso. (Aponte et al,2015).

Atributos críticos de los materiales de partida (CMA)

Un CMA es una propiedad o característica física, química o biológica de un material de entrada que debe estar dentro de un límite, rango o distribución apropiados para asegurar la calidad deseada de esa sustancia farmacéutica, excipiente o material en proceso. A diferencia de los CQA estos son para materiales de entrada, donde se incluyen sustancias farmacéuticas y excipientes. (Yu et al., 2014).

Los requerimientos son obtenidos mediante una evaluación de riesgo para priorizar que atributos materiales requieren un estudio más a fondo, debido a que existen muchos atributos de la sustancia farmacéutica y los excipientes que podrían afectar los CQA, de manera que sobre una base científica, se establezca el impacto de las propiedades de los componentes de la formulación en el cumplimiento de los CQA. (Aponte et al,2015).

Para elegir un atributo es importante considerar si el cambio va a tener un impacto significativo en la calidad del material de salida para que pueda existir una relación entre los CQA y CMA, por lo que hay ciertos pasos que se deben seguir para lograr una mejor identificación de ellos. (Bezerra et al,2017).

1. Identificar todos los posibles atributos conocidos del material de entrada que podrían afectar el rendimiento del producto.

2. Utilizar la evaluación de riesgos y el conocimiento científico para identificar los atributos de riesgo potencialmente alto.

3. Establecer niveles o rangos de estos atributos materiales potencialmente de alto riesgo.

4. Diseñar y realizar experimentos.

5. Analizar los datos experimentales y, cuando sea posible, aplicar los primeros modelos de principio para determinar si un atributo es crítico.

Referencias

Aponte, O. F. G., Díaz, B. M. V., & Huertas, C. E. M. (2015). La calidad desde el diseño: principios y oportunidades para la industria farmacéutica. Estudios Gerenciales, 31(134), 68-78.
Bezerra, M. P., & Rodrigues, L. N. C. (2017). Quality by Design (QbD) como ferramenta para otimização dos processos farmacêuticos. Infarma-Ciências Farm, 29(1), 5.
Yu, L. X., Amidon, G., Khan, M. A., Hoag, S. W., Polli, J., Raju, G. K., & Woodcock, J. (2014). Understanding pharmaceutical quality by design. In AAPS Journal (Vol. 16, Issue 4, pp. 771–783). Springer New York LLC. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9598-3